mRNA aşıları istenmeyen proteinlerin oluşumunu teşvik edebilir. Araştırmacıların Nature dergisindeki yeni bir çalışmada gösterdiği şey budur. Bunun nedeni, aşılarda kullanılan mRNA’nın genellikle stabiliteyi artırmak ve mRNA’ya karşı bağışıklık saldırısı olasılığını azaltmak için modifiye edilmesidir.
Cambridge Üniversitesi’nden toksikolog Anne Willis ve James Thaventhiran liderliğindeki İngiliz üniversitelerinden araştırmacıların yaptığı araştırmaya göre, bu tür ayarlamalar sözde ribozomal çerçeve kaymasına yol açabilir. Bu, hücrelerin “protein fabrikaları” olan ribozomlardaki çeviri hatalarını ifade eder. Normalde vücutta moleküler “araç” olarak önemli görevleri yerine getiren, protein olarak da bilinen proteinler burada üretilir.
Reklam | Okumaya devam etmek için kaydırın
Nadir durumlarda doğal olarak “istenmeyen proteinler ve peptitler” de oluşabilmektedir. Ancak araştırmayla ilgili görüşülen araştırmacıların açıkladığı gibi, istenmeyen ürünler hızla parçalanıyor ve zararsız. Ancak aynı zamanda gelecekteki mRNA aşılarının bu tür istenmeyen sonuçları önleyecek şekilde uyarlanması yönünde çağrılar da var.
Spike proteininin yapım talimatları hücreye aktarılır
Tartışmanın Haberin Detaylarıı: Corona’ya karşı mRNA aşılarının piyasaya sürülmesinden bu yana, yeni teknolojinin, teşvik etmeyi amaçladığı umulan bağışıklık korumasına ek olarak ne gibi olumsuz sonuçlara yol açabileceği konusunda tartışmalar yaşanıyor. Yeni gen bazlı aşılar, genetik talimatların (mRNA) küçük yağ kabarcıkları (lipit nanopartikülleri) aracılığıyla hücreye aktarılması gerçeğine dayanıyor.
Hücrenin “protein fabrikaları” (ribozomlar) daha sonra normalde virüsün zarfında bulunan spike proteinini üretir. Bu sayede bağışıklık sisteminin virüse karşı silahlanması amaçlanıyor. Ve bağışıklık sisteminin tanıtılan mRNA ile çok erken savaşmaması için, RNA zinciri molekülünün bir yapı taşı değiştirilir. Buna üridin denir. Aşı üretimi sırasında N1-metilpsödouridine dönüştürülür. Yeni çalışmaya göre bu durum bazen hücredeki proteinlerin yapım talimatlarının normalden farklı okunmasına (“çerçeve kayması”) yol açıyor. Sözde okuma çerçevesi değişiyor.
Bu mutasyonun olası etkilerini değerlendirmek için araştırmacılar öncelikle farelerde Biontech/Pfizer aşısına verilen reaksiyonları incelediler. Bu, proteinlerin oluşumunda bir değişiklik olduğunu ortaya çıkardı. Daha sonra insanlarda çeşitli aşılara verilen reaksiyonları araştırdılar. Bunu yapmak için her biri yaklaşık 20 kişiden oluşan iki grup oluşturdular. Bir gruba vektör aşısı Astrazeneca’dan, diğer gruba ise mRNA aşısı Biontech/Pfizer’den verildi.
İstenmeyen proteinler daha yüksek bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilir
Astrazeneca’nın, Büyük Britanya’nın aksine, Almanya’da 2021’in sonundan bu yana artık aşılanmadığını belirtmek gerekir, çünkü bazı çok nadir durumlarda, 60 yaşın altındaki kişilerde düşük sayıda kan trombositiyle birlikte olağandışı kan pıhtıları meydana gelmiştir. . Diğer şeylerin yanı sıra sinüs ven trombozu meydana geldi. Aşının yalnızca 60 yaş ve üzeri kişiler için onaylanmasının ardından talep büyük ölçüde düştü.
Ancak İngiltere’deki yeni çalışma aşıların bağışıklık tepkisi ile ilgiliydi. Ve burada araştırmacılara göre mRNA aşısının, Astrazeneca’nın vektör aşısına kıyasla insanlarda daha yüksek istenmeyen bağışıklık tepkisine yol açabileceği ortaya çıktı. Bu, yalnızca talimatlara değil, doğrudan koronavirüsün başak proteininden materyal içeren maymunlardan elde edilen adenovirüslere dayanıyor. Yani burada Biontech/Pfizer aşısındaki gibi değiştirilmiş mRNA yok.
Bir tür bilim iletişimi ajansı olan Sosyal Medya Merkezi Almanya, çalışmayı değerlendirmek için çeşitli bilim insanlarıyla röportaj yaptı. Würzburg enfeksiyon araştırmacısı Neva Çalışkan, diğer şeylerin yanı sıra, modifikasyonların mRNA çevirisinin doğruluğu üzerindeki etkilerinin “henüz tam olarak araştırılmadığına” dikkat çekiyor. Çeviri, genetik bilgiye dayalı olarak proteinlerin oluşması anlamına gelir. Neva Çalışkan, Würzburg’daki Helmholtz RNA Tabanlı Enfeksiyon Araştırmaları Enstitüsü’nde bir araştırma grubuna liderlik ediyor.
Araştırmacı, örneğin bağışıklık hücrelerinin, “çerçeve kaydırma” yoluyla oluşan protein bileşenlerinin (peptitler) belirli bölgelerine en küçük miktarlara bile çok hassas tepki verebildiğini anlatıyor. Bu tür süreçler “düşük bir riski temsil ediyor, ancak otoimmün reaksiyona neden olabilir ve mRNA terapötiklerinin etkinliğini bozabilir.” Durumun ne ölçüde böyle olabileceğinin deneylerle araştırılması gerekir. Daha sonra, diğer şeylerin yanı sıra, insanların neden farklı tepki verdikleri belirlenebilir. Otoimmün reaksiyonlar, örneğin aşı sonrası sendromu gibi aşı yan etkileriyle bağlantılı olarak tartışılmaktadır.
Çalışmalar spesifik aşılama etkisini daha fazla araştırmalıdır
Bununla birlikte, ankete katılan araştırmacılar aşının gözlemlenen yan etkileri ile güçlü bir bağlantıyı sorguladılar. İstenmeyen protein bileşenleri (peptitler) “aşı olmasa bile hücrede mevcut olabilir ve hücre bunları ortadan kaldıracak donanıma sahiptir. Bu kısaltılmış peptidler hemen parçalanıyor” diyor Göttingen’deki Max Planck Multidisipliner Doğa Bilimleri Enstitüsü’nde profesör ve direktör olan biyokimyacı Marina Rodnina. Ayrıca Nature araştırmasından elde edilen veriler, peptitlerin miktarlarının çok küçük olduğunu gösterdi.
Marina Rodnina, çalışmada gözlemlenen şeyin “doğal olasılığa yakın” olduğundan şüpheleniyor. Yazarlar çok özel olarak açıklanan peptidleri belirledi, araştırdı ve buldu. “Fakat hücrenin doğal olarak yaptığı diğer şeyleri karşılaştırmadılar.” Rodnina, çalışmanın “hastaların aşıdan herhangi bir olumsuz etki görmediğini” açıkça belirtiyor. Aynı zamanda, “(bu çalışmada olduğu gibi) çok küçük gruplara dayanarak sonuçlara varılmaması gerektiği ve daha ileri çalışmaların özellikle bu tür transframe peptidlerinin potansiyel etkilerini hedeflemesi gerektiği” konusunda uyarıyor.
Bulaşıcı hastalıklar bölümünde kıdemli doktor ve Hamburg-Eppendorf Üniversite Hastanesi viral hepatoloji ayakta tedavi merkezi başkanı Julian Schulze zur Wiesch de durumu benzer şekilde görüyor. Schulze zur Wiesch, “Açıklanan etki, eğer doğruysa, tehlikeli veya endişe verici değil ve büyük olasılıkla genel aşılama reaksiyonları veya mRNA aşılarının yan etkileriyle hiçbir ilgisi yok” diyor. Genel olarak, Kovid-19 mRNA aşıları “çok çok nadiren ciddi yan etkilere neden oldu”. Ancak mevsimsel takviye aşılarının daha da geliştirilmesi için bilimsel ve destekleyici çalışmalara ihtiyaç vardır.
Gelecekteki mRNA terapötiklerinin riskleri en aza indirilmelidir
Enfeksiyon araştırmacısı Neva Çalışkan, “Gelecekteki mRNA tedavilerine yönelik stratejilerin araştırılması, çerçeve kayması ve diğer çeviri hataları riskini en aza indirmek için çok önemlidir” diye vurguluyor. Örneğin, mRNA’daki dizileri zamanında tespit etmek için “ribozomal çerçeve değiştirmeyi” tetikleyebilecek algoritmalar geliştirilebilir, diyor araştırmacı, ayrıca mRNA aşılarının geliştirilmesinde çeviri ve dozaj ayarlamalarının genel doğruluğunda bir iyileşmeden de söz ediyor .
Doğal bir Kovid-19 enfeksiyonundan sonra bile “çerçeve kayması” spike proteinine karşı spesifik bir bağışıklık tepkisi ölçülebilir mi? Julian Schulze zur Wiesch’e göre bu, “hızla açıklığa kavuşturulması gereken bir soru”. Ve şunu ekliyor: “Eğer insanlar bu çalışmaya göre mRNA Kovid-19 aşılarıyla desteklenme konusunda hâlâ tedirginlik duyuyorlarsa, protein bazlı, onaylanmış iyi Kovid-19 aşı alternatifleri var.”
Cambridge Üniversitesi’nden toksikolog Anne Willis ve James Thaventhiran liderliğindeki İngiliz üniversitelerinden araştırmacıların yaptığı araştırmaya göre, bu tür ayarlamalar sözde ribozomal çerçeve kaymasına yol açabilir. Bu, hücrelerin “protein fabrikaları” olan ribozomlardaki çeviri hatalarını ifade eder. Normalde vücutta moleküler “araç” olarak önemli görevleri yerine getiren, protein olarak da bilinen proteinler burada üretilir.
Reklam | Okumaya devam etmek için kaydırın
Nadir durumlarda doğal olarak “istenmeyen proteinler ve peptitler” de oluşabilmektedir. Ancak araştırmayla ilgili görüşülen araştırmacıların açıkladığı gibi, istenmeyen ürünler hızla parçalanıyor ve zararsız. Ancak aynı zamanda gelecekteki mRNA aşılarının bu tür istenmeyen sonuçları önleyecek şekilde uyarlanması yönünde çağrılar da var.
Spike proteininin yapım talimatları hücreye aktarılır
Tartışmanın Haberin Detaylarıı: Corona’ya karşı mRNA aşılarının piyasaya sürülmesinden bu yana, yeni teknolojinin, teşvik etmeyi amaçladığı umulan bağışıklık korumasına ek olarak ne gibi olumsuz sonuçlara yol açabileceği konusunda tartışmalar yaşanıyor. Yeni gen bazlı aşılar, genetik talimatların (mRNA) küçük yağ kabarcıkları (lipit nanopartikülleri) aracılığıyla hücreye aktarılması gerçeğine dayanıyor.
Hücrenin “protein fabrikaları” (ribozomlar) daha sonra normalde virüsün zarfında bulunan spike proteinini üretir. Bu sayede bağışıklık sisteminin virüse karşı silahlanması amaçlanıyor. Ve bağışıklık sisteminin tanıtılan mRNA ile çok erken savaşmaması için, RNA zinciri molekülünün bir yapı taşı değiştirilir. Buna üridin denir. Aşı üretimi sırasında N1-metilpsödouridine dönüştürülür. Yeni çalışmaya göre bu durum bazen hücredeki proteinlerin yapım talimatlarının normalden farklı okunmasına (“çerçeve kayması”) yol açıyor. Sözde okuma çerçevesi değişiyor.
Bu mutasyonun olası etkilerini değerlendirmek için araştırmacılar öncelikle farelerde Biontech/Pfizer aşısına verilen reaksiyonları incelediler. Bu, proteinlerin oluşumunda bir değişiklik olduğunu ortaya çıkardı. Daha sonra insanlarda çeşitli aşılara verilen reaksiyonları araştırdılar. Bunu yapmak için her biri yaklaşık 20 kişiden oluşan iki grup oluşturdular. Bir gruba vektör aşısı Astrazeneca’dan, diğer gruba ise mRNA aşısı Biontech/Pfizer’den verildi.
İstenmeyen proteinler daha yüksek bir bağışıklık tepkisini tetikleyebilir
Astrazeneca’nın, Büyük Britanya’nın aksine, Almanya’da 2021’in sonundan bu yana artık aşılanmadığını belirtmek gerekir, çünkü bazı çok nadir durumlarda, 60 yaşın altındaki kişilerde düşük sayıda kan trombositiyle birlikte olağandışı kan pıhtıları meydana gelmiştir. . Diğer şeylerin yanı sıra sinüs ven trombozu meydana geldi. Aşının yalnızca 60 yaş ve üzeri kişiler için onaylanmasının ardından talep büyük ölçüde düştü.
Ancak İngiltere’deki yeni çalışma aşıların bağışıklık tepkisi ile ilgiliydi. Ve burada araştırmacılara göre mRNA aşısının, Astrazeneca’nın vektör aşısına kıyasla insanlarda daha yüksek istenmeyen bağışıklık tepkisine yol açabileceği ortaya çıktı. Bu, yalnızca talimatlara değil, doğrudan koronavirüsün başak proteininden materyal içeren maymunlardan elde edilen adenovirüslere dayanıyor. Yani burada Biontech/Pfizer aşısındaki gibi değiştirilmiş mRNA yok.
Bir tür bilim iletişimi ajansı olan Sosyal Medya Merkezi Almanya, çalışmayı değerlendirmek için çeşitli bilim insanlarıyla röportaj yaptı. Würzburg enfeksiyon araştırmacısı Neva Çalışkan, diğer şeylerin yanı sıra, modifikasyonların mRNA çevirisinin doğruluğu üzerindeki etkilerinin “henüz tam olarak araştırılmadığına” dikkat çekiyor. Çeviri, genetik bilgiye dayalı olarak proteinlerin oluşması anlamına gelir. Neva Çalışkan, Würzburg’daki Helmholtz RNA Tabanlı Enfeksiyon Araştırmaları Enstitüsü’nde bir araştırma grubuna liderlik ediyor.
Araştırmacı, örneğin bağışıklık hücrelerinin, “çerçeve kaydırma” yoluyla oluşan protein bileşenlerinin (peptitler) belirli bölgelerine en küçük miktarlara bile çok hassas tepki verebildiğini anlatıyor. Bu tür süreçler “düşük bir riski temsil ediyor, ancak otoimmün reaksiyona neden olabilir ve mRNA terapötiklerinin etkinliğini bozabilir.” Durumun ne ölçüde böyle olabileceğinin deneylerle araştırılması gerekir. Daha sonra, diğer şeylerin yanı sıra, insanların neden farklı tepki verdikleri belirlenebilir. Otoimmün reaksiyonlar, örneğin aşı sonrası sendromu gibi aşı yan etkileriyle bağlantılı olarak tartışılmaktadır.
Çalışmalar spesifik aşılama etkisini daha fazla araştırmalıdır
Bununla birlikte, ankete katılan araştırmacılar aşının gözlemlenen yan etkileri ile güçlü bir bağlantıyı sorguladılar. İstenmeyen protein bileşenleri (peptitler) “aşı olmasa bile hücrede mevcut olabilir ve hücre bunları ortadan kaldıracak donanıma sahiptir. Bu kısaltılmış peptidler hemen parçalanıyor” diyor Göttingen’deki Max Planck Multidisipliner Doğa Bilimleri Enstitüsü’nde profesör ve direktör olan biyokimyacı Marina Rodnina. Ayrıca Nature araştırmasından elde edilen veriler, peptitlerin miktarlarının çok küçük olduğunu gösterdi.
Marina Rodnina, çalışmada gözlemlenen şeyin “doğal olasılığa yakın” olduğundan şüpheleniyor. Yazarlar çok özel olarak açıklanan peptidleri belirledi, araştırdı ve buldu. “Fakat hücrenin doğal olarak yaptığı diğer şeyleri karşılaştırmadılar.” Rodnina, çalışmanın “hastaların aşıdan herhangi bir olumsuz etki görmediğini” açıkça belirtiyor. Aynı zamanda, “(bu çalışmada olduğu gibi) çok küçük gruplara dayanarak sonuçlara varılmaması gerektiği ve daha ileri çalışmaların özellikle bu tür transframe peptidlerinin potansiyel etkilerini hedeflemesi gerektiği” konusunda uyarıyor.
Bulaşıcı hastalıklar bölümünde kıdemli doktor ve Hamburg-Eppendorf Üniversite Hastanesi viral hepatoloji ayakta tedavi merkezi başkanı Julian Schulze zur Wiesch de durumu benzer şekilde görüyor. Schulze zur Wiesch, “Açıklanan etki, eğer doğruysa, tehlikeli veya endişe verici değil ve büyük olasılıkla genel aşılama reaksiyonları veya mRNA aşılarının yan etkileriyle hiçbir ilgisi yok” diyor. Genel olarak, Kovid-19 mRNA aşıları “çok çok nadiren ciddi yan etkilere neden oldu”. Ancak mevsimsel takviye aşılarının daha da geliştirilmesi için bilimsel ve destekleyici çalışmalara ihtiyaç vardır.
Gelecekteki mRNA terapötiklerinin riskleri en aza indirilmelidir
Enfeksiyon araştırmacısı Neva Çalışkan, “Gelecekteki mRNA tedavilerine yönelik stratejilerin araştırılması, çerçeve kayması ve diğer çeviri hataları riskini en aza indirmek için çok önemlidir” diye vurguluyor. Örneğin, mRNA’daki dizileri zamanında tespit etmek için “ribozomal çerçeve değiştirmeyi” tetikleyebilecek algoritmalar geliştirilebilir, diyor araştırmacı, ayrıca mRNA aşılarının geliştirilmesinde çeviri ve dozaj ayarlamalarının genel doğruluğunda bir iyileşmeden de söz ediyor .
Doğal bir Kovid-19 enfeksiyonundan sonra bile “çerçeve kayması” spike proteinine karşı spesifik bir bağışıklık tepkisi ölçülebilir mi? Julian Schulze zur Wiesch’e göre bu, “hızla açıklığa kavuşturulması gereken bir soru”. Ve şunu ekliyor: “Eğer insanlar bu çalışmaya göre mRNA Kovid-19 aşılarıyla desteklenme konusunda hâlâ tedirginlik duyuyorlarsa, protein bazlı, onaylanmış iyi Kovid-19 aşı alternatifleri var.”