Neden özellikle kadınlar kendi bedenlerine yönelik saldırılara maruz kalıyor?

oburefe

Member
İster romatizma, Hashimoto hastalığı, lupus, sedef hastalığı veya multipl skleroz olsun: kadınlar özellikle otoimmün hastalıklardan muzdariptir. Bu tür hastalıklarda, bağışıklık sisteminin yanlış yönetilmesi, vücuttaki sağlıklı hücrelerin ve organların yanlışlıkla örneğin otoantikorlar tarafından saldırıya uğramasına yol açar.

Kadınlar neredeyse yüzde 80'lik bir oranla bu tür hastalıklardan erkeklere göre çok daha sık etkileniyor. Hatta bazıları romatizma, sedef hastalığı ve çölyak hastalığı gibi birden fazla sorundan muzdariptir.

Nedenmiş? Kadınlardaki bu artışın biyolojik nedenleri neler? Östrojen gibi hormonların üretiminden mi kaynaklanıyor? Bunun kadınların hamile kalıp çocuk doğurabilmesi ve belki de vücudun algılanan tehlikelere aşırı tepki vermesiyle bir ilgisi var mı? Yoksa her şeyin genetik nedenleri mi var?


Günaydın Berlin
Bülten

Kayıt olduğunuz için teşekkürler.
E-postayla bir onay alacaksınız.



Şubat ayının başında Cell dergisinde yayınlanan yeni bir çalışma, artık bir nedenin zaten kromozomlarda yattığı şüphesini doğruluyor. Kromozomlar hücre çekirdeğinde bulunur ve kalıtsal genleri taşır. DNA ve çeşitli proteinlerden oluşurlar. Kromozomlar aynı zamanda fetüsün erkek mi yoksa dişi mi olacağını da belirler. 22 çift cinsiyet dışı kromozoma ek olarak birkaç tane de cinsiyet kromozomu vardır. Kadınlarda normalde iki X kromozomu (XX) bulunurken, erkeklerde bir X ve bir Y kromozomu bulunur.

X kromozomu susturma hatası


Bunun otoimmün hastalıklarla ne ilgisi var? Burada araştırmacılar kadınlarda sözde X inaktivasyonundan bahsediyor. Erken embriyonik gelişim sırasında, çok fazla protein üretmemeleri için her hücredeki iki X kromozomundan birinin kapatılması gerekir. Susturulmuş X kromozomu hücrede sıkı bir şekilde paketlenmiş bir yapı olarak saklanmalıdır.

Spektrum.de bilimsel dergisinde yer alan bir makale şöyle diyor: “Ancak son yıllarda, X inaktivasyonunun başlangıçta varsayıldığı kadar tam olmadığı ortaya çıktı.” “Araştırmalara göre susturulmuş olduğu varsayılan X kromozomundaki genlerin en az yüzde 15'i aktif kalıyor; Bu, bu kalıtsal faktörlerin kadınlarda erkeklere göre iki kat daha fazla protein sağlayabileceği anlamına geliyor.”

Örneğin, lupus eritematozustan mustarip hastalarda, her iki X kopyasında da çok spesifik genler okunacaktır. Bu aktif X'e bağlı genlerin sayısı ne kadar fazla olursa semptomlar da o kadar kötü olur. Bunlar, yanaklarda ve burunda deride kızarıklık (kelebek eritemi) ve kırmızı, pullu lekelerden eklem ağrısına, yorgunluğa, kan damarı bozukluklarına ve saç dökülmesine ve ciddi organ hasarına kadar uzanır. Çocuk doğurma çağındaki genç kadınlar en çok etkilenir.

ABD, İsveç ve İsviçre'den bir araştırmacı ekibinin gerçekleştirdiği yeni çalışma, artık hücrelerde meydana gelen ve daha fazla kadının otoimmün hastalıklardan muzdarip olmasına yol açan süreçleri daha ayrıntılı olarak gösteriyor. Görünüşe göre bu sadece “gen dozu” ile ilgili değil, hücrelerin kendilerindeki çok spesifik bir süreçle ilgili. Araştırmacıların Xist adını verdiği uzun bir RNA molekülü, embriyonik gelişim sırasında X kromozomlarından birinin yukarıda bahsedilen susturulmasına dahil oluyor. Hücrede iki tanesi bulunur bulunmaz X kromozomları tarafından üretildiği söylenir. Erkeklerde olmuyor.

Genetik yatkınlık da rol oynuyor


Birçok proteinle birlikte Xist, ribonükleoprotein kompleksi (RNP) adı verilen bir yapı oluşturur. Bu, susturulacak X kromozomuna bağlanır ve oradaki genlerin okunmasını engeller. Ancak aynı zamanda bu RNP otoantijenik süreçleri de tetikler. Bu, “cinsiyete özgü otoimmünitenin önemli bir itici gücüdür”. Bu, bağışıklık sisteminin normalde önemli bir görevi yerine getiren vücudun kendi proteinlerine karşı yöneldiği anlamına gelir. Ve sadece kadınlar için.

Her şey kulağa oldukça karmaşık geliyor ve ayrıntılı olarak anlaşılması gerekmiyor. Daha da önemlisi, araştırma ekibinin teorisini transgenik fareler üzerinde yapılan bir deneyde doğrulamış olmasıdır. Xist'in etkisi altındaki erkek fareler otoantikorlar üretti ve şiddetli lupus formları geliştirdi. Bağışıklık sistemindeki T ve B hücrelerinin “dişi kalıplarına göre” yeniden programlandığı söyleniyor.

Fareler insan değildir. Ancak araştırmacılar aynı zamanda insan lupus hastalarının Xist ribonükleoprotein kompleksine karşı açıkça otoantikorlar gösterdiğini de buldu. Ancak otoimmün hastalıkların yalnızca belirli genetik yatkınlıklara sahip kişilerde ortaya çıktığı söylenmektedir. Bu nedenle Xist'in etkisi otomatik değildir. Araştırmacılar, tek yumurta ikizleriyle yapılan çalışmaların, diğer şeylerin yanı sıra çevresel faktörlerin de rol oynadığını gösterdiğini yazıyor.

Yüzden fazla bilinen otoimmün hastalık var


Sonuç olarak artık tanı ve tedavide yeni seçenekler aranacaktır. Yazarlar, “Toplam 50 milyon Amerikalıyı etkileyen ve 65 yaşın altındaki kadınlarda önde gelen 10 ölüm nedeni arasında yer alan 100'den fazla bilinen otoimmün hastalık var” diye yazıyor. Kesinlikle kastedilen Amerika'nın tamamı değil, ABD'dir. Tahmini 340 milyon Amerikalıyla neredeyse yedi kişiden biri otoimmün bir hastalıktan muzdarip. Almanya'da bu sayı 12,4 milyon civarındadır ve çoğunluğu kadındır. Araştırmacılar, “Endişe verici olan, dünya çapındaki vaka sayısının her yıl artmasıdır” dedi.

Araştırmanın yazarları, yeni ve etkili tedaviler geliştirme yarışının tamamen otoimmünitenin risk faktörlerini ve itici güçlerini anlamakla ilgili olduğunu yazıyor. Birkaç “Xist ile ilişkili proteine” karşı antikorların keşfiyle, erken teşhis için yeni bir antijen seti mevcut hale geldi, çünkü “otoantikorlar genellikle hastalığın başlangıcından önce veya erken dönemde tespit ediliyor.”

Araştırmacılar şu anda otoimmün hastalıklar için yalnızca birkaç hedefe yönelik tedavinin bulunduğunu açıklıyor. Çalışmalarıyla, “Xist RNP ifadesinin bir sonucu olarak biriken bağışıklık hücreleri popülasyonu olarak atipik B hücrelerini” kullanan yeni bir yaklaşım bulmuş olabilirler. Gelecekteki çalışmalar bu ve diğer hücre tiplerinin otoimmüniteye katkıda bulunup bulunmadığını ve nasıl katkıda bulunduğunu ele almalıdır.

Ergenlik, hamilelik ve menopozda artış


Kromozomların rolüne ek olarak, bağışıklık sisteminin yanlışlıkla vücuttaki sağlıklı hücrelere ve dokulara saldırmasının diğer olası nedenleri de tartışılıyor – özellikle kadınlarda. Spektrum.de'deki makaleye göre araştırmacılar, hastalıkların sıklıkla önemli fiziksel geçiş aşamalarında başladığını buldu. Bu ergenlik, çocuk doğurma çağının başlangıcı, hamilelik ve menopoz anlamına gelir. Her aşamada seks hormonlarının üretimi önemli ölçüde değişir.

Araştırmacılar, bir dizi otoimmün hastalığın, östrojenin bağışıklık fonksiyonlarını düzenleyen kalıtsal faktörlerin aktivitesi üzerindeki etkisi yoluyla kontrol edilebileceğini varsayıyor. Östrojenin ayrıca, kemik iliğinde olgunlaşan ve antikor üretebilen tek hücreler olan bağışıklık sisteminin B hücrelerini aktive ettiği de söyleniyor. Bu aynı zamanda otoantikorların artmasına da neden olabilir. Hamilelik hormonu progesteronu da dengeyi değiştirebilir. Cinsiyet hormonlarının aynı zamanda bağışıklık sistemindeki anahtar genlerin aktivitesini de etkilediği söylenmektedir.

“Otoimmünite, kadın organizmasının çocukları dünyaya getirmek için bağlı olduğu karmaşık bağışıklık süreçlerinin istenmeyen bir yan etkisi olabilir” diyor. Araştırmacılar ayrıca cinsiyetler arasındaki bağırsak florasındaki farklılıklara da baktılar. Örneğin bağırsak bakterilerinin erkeklerde testosteron düzeylerini artırdığı ve bunun bazı otoimmün hastalıklara karşı önleyici bir etkiye sahip olabileceği söyleniyor.

Erkeklerden daha fazla kadın Uzun Kovid ve ME/CFS'den muzdarip


Kadınların otoimmün hastalıklara karşı artan duyarlılığı, Corona tartışması açısından da önemli değil. Örneğin Kanadalı immünolog Shannon Dunn, “enfeksiyonlara, aşılara ve yaralanmalara ve ayrıca kansere verilen cinsel açıdan farklı tepkilere” ışık tutmak için, biyolojik nedenleri acilen tanımanın gerekli olduğunu söylüyor.

Örneğin, uzun süreli Kovid, ME/CFS nöroimmünolojik hastalığı ve aşı sonrası sendromu olarak bilinen aşılamanın sonuçlarından erkeklerden daha fazla kadın muzdarip. Bunların hiçbiri romatizma, Hashimoto, Crohn hastalığı, multipl skleroz veya lupus gibi tipik otoimmün hastalıklar değildir. Ancak görünüşe göre otoimmün süreçler (yani bağışıklık sisteminin vücudun kendi vücuduna saldıran aşırı reaksiyonları) genellikle işin içindedir.

Bir yıl önce uzmanlar, Leopoldina sanal panelinde Uzun Kovid araştırmalarının durumunu tartışmıştı. Yale Üniversitesi'nden immünolog Akiko Iwasaki liderliğindeki bir araştırma ekibi, insanların Kovid-19'dan sonra aylarca sonuçlardan etkilenmeye devam etmesinin dört ana nedenini tanımladı: 1. Sars-CoV-2 virüsü vücutta daha uzun süre kalıyor, çoğalmaya devam ediyor ve kronik hastalık enfeksiyonuna neden olur. 2. Akut dönemde ciddi şekilde hastalanan kişiler, daha uzun bir süre boyunca doku hasarı ve fonksiyon bozukluklarından muzdarip olurlar. Daha önceden hastalıkları olanların bile sıklıkla uzun süren kursları vardır. 3. Epstein-Barr virüsü gibi diğer virüslerde de gözlemlenebileceği gibi, Kovid hastalığı vücutta otoimmüniteyi “tetikliyor”. 4. Halihazırda vücudunuzda taşıdığınız diğer virüsler yeniden aktif hale gelir. Bu örneğin herpes virüsleri olabilir.

ME/CFS'de hastalığın başlangıcı iki yaş zirvesine sahiptir


Çalışma çağındaki kadınların Long Kovid'den erkeklerden daha sık etkilendiği söyleniyor. Hastalığa yakalanma riski erkeklere göre yaklaşık bir buçuk kat daha fazladır. Bu, diğer şeylerin yanı sıra, 2022'nin sonundan itibaren çeşitli çalışmaların meta-analizi ile ortaya çıktı. Özellikle kadınlar, aynı zamanda, miyaljik ensefalomiyelit/kronik yorgunluk sendromu (ME/CFS) olarak adlandırılan, Kovid-19'un aşırı bir sonucundan da etkileniyor.

Bu son zamanlarda giderek daha fazla rapor ediliyor. Belirgin “stres intoleransı” ve ciddi “çarpışmalar”, yani enerji seviyelerindeki düşüşlerle ilişkilendirilen, genellikle çok ciddi olan bu nöroimmünolojik hastalığın açıklamasında “Kadınlar erkeklerden üç kat daha sık etkileniyor” deniyor. Etkilenenlerin yaklaşık yüzde 60'ı kalıcı olarak çalışamayacak durumda. Çizimlere göre, hastalığın başladığı iki zirve yaş vardır: ergenlik (10 ila 19 yaş) ve orta yetişkinlik (30 ila 39 yaş).

Charité araştırmacısı Carmen Scheibebogen ve diğerlerinin 2022'de gerçekleştirdiği bir çalışmanın da doğruladığı gibi, çoğu durumda bunun öncesinde bir enfeksiyon meydana gelir. Bunlar örneğin Epstein-Barr virüsü, herpes virüsleri, grip veya koronavirüs enfeksiyonları olabilir. Nadir durumlarda ME/CFS, grip veya korona aşıları gibi aşılardan sonra da ortaya çıkabilir. Korona pandemisinden önce bile ülke çapında 250.000'den fazla kişinin ME/CFS'den muzdarip olduğu söyleniyordu.

Bağışıklık sisteminin düzensizliği ve diğer nedenler


Charité araştırması, her hasta erkeğe karşılık iki ila üç hasta kadının bulunduğunu doğruladı. Viyana Üniversitesi'nden yapılan bir sunuma göre ME/CFS, “bağışıklık sistemi ve otonom sinir sistemindeki bir düzensizlikten kaynaklanıyor olabilir”. Vasküler sistem ve hücresel enerji metabolizması da etkilenir. Araştırmanın temelinde, diğer şeylerin yanı sıra, “bağışıklık düzensizliğinin” nasıl meydana geldiği sorusu yer alıyor; örneğin otoantikorların, etkilenenlerin üçte birinde damar, bağışıklık ve sinir sistemlerindeki belirli bir reseptör sınıfına neden saldırdığı. Aynı zamanda olası terapötik yaklaşımlarla da ilgilidir.

Kadınların hormonal ve genetik özellikleri de burada “otoimmünitenin itici güçleri” olarak rol oynuyor mu? Çok spesifik bir yaşta olan kadın hastaların çarpıcı çoğunluğu göz önüne alındığında, bu kesinlikle önemli bir sorudur.